通讯作者: 赵雪松, 65835337@qq.com

DOI：10.12201/bmr.202504.00066

Mendelian randomization study on the relationship between thyroid dysfunction and insomnia

• 摘要：摘要 目的 采用两样本孟德尔随机化（MR）分析探讨甲状腺功能亢进症/甲状腺功能减退症与失眠的因果关系。方法 本研究采用双样本MR方法，暴露因素为甲状腺功能亢进症/甲状腺功能减退症，结局为失眠。筛选工具变量，主要采用逆方差加权法（IVW）分析甲状腺功能亢进症/甲状腺功能减退症与失眠的因果关系，同时采用MR-Egger回归、加权众数法（WM）、加权中位数法（WME）、简单众数法（SM）对IVW分析结果进行补充。采用Cochrans Q 检验判断SNP间的统计学异质性，采用MR-Egger回归的截距项评估SNP是否存在水平多效性，采用留一法评估单个SNP对IVW分析结果的影响。为避免反向因果关系，将失眠作为暴露因素，甲状腺功能亢进症/甲状腺功能减退症作为结局事件，进行反向孟德尔随机化分析。结果 本研究共筛选出11个与甲状腺功能亢进症强相关的SNP，剔除回文序列2个SNP，最终纳入9个与甲状腺功能亢进症强相关的SNP。IVW分析结果(OR=1.01，95%CI:1.00-1.01,p=0.012)显示甲状腺功能亢进症会增加失眠的发病风险，虽然MR-Egger回归(OR=1.00，95%CI:0.98-1.02,p=0.83)、加权中位数(OR=1.01，95%CI:1.00-1.01,p=0.08)、简单模式(OR=1.01，95%CI:1.00-1.02,p=0.16)和加权模式(OR=1.01，95%CI:1.00-1.02,p=0.16)分析结果显示甲状腺功能亢进症不会增加失眠的发病风险，但其β 值与IVW的β 值方向一致。共筛选出68个与甲状腺功能减退症强相关的SNP，去除回文序列7个SNP，最终纳入61个与甲状腺功能减退症高度相关的SNP。IVW分析结果(OR=1.01，95%CI:1.00-1.01,p=0.021)显示甲状腺功能减退症症会增加失眠的发病风险，虽然MR-Egger回归(OR=1.00，95%CI:0. 99-1.02,p=0.63)、加权中位数(OR=1.00，95%CI:1.00-1.01,p=0.16)、简单模式(OR=1.01，95%CI:1.00-1.02,p=0.33)和加权模式(OR=1.00，95%CI:1.00-1.01,p=0.17)分析结果显示甲状腺功能亢进症不会增加失眠的发病风险，但其β 值与IVW的β 值方向一致。Cochrans Q检验结果显示，工具变量甲状腺功能亢进症不存在异质性（P=0.60），MR-Egger截距分析表明，以甲状腺功能亢进症为暴露，失眠为结局的研究没有水平多效性（P=0.64），以甲状腺功能减退症为暴露，失眠为结局的研究没有水平多效性（P=0.55）。反向MR分析发现，暴露因素失眠与甲状腺功能亢进症不存在因果关系(OR=1.57，95%CI：0.55-4.50，p=0.40)，暴露因素失眠与甲状腺功能减退症不存在因果关系（OR=1.09，95%CI：0.74-1.61，p=0.66）。结论 甲状腺功能亢进症/甲状腺功能减退症会增加失眠的发病风险。

  提交时间：2025-04-22

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