通讯作者: 徐无忌, xuwuji1@126.com

DOI：10.12201/bmr.202412.00039

A Mendelian randomization analysis of the association between spinal stenosis and constipation

• 摘要：摘要 目的 本研究旨在探索椎管狭窄（Spinal Stenosis,SS）与便秘之间的全局、区块遗传相关性及双向因果关系。方法：利用来自欧洲人群的公开全基因组关联研究数据，采用全局遗传相关性分析（Linkage Disequilibrium Score Regression，LDSC）、区域遗传相关性分析（Local Analysis of Variant Association，LAVA）明确全局和局部遗传相关性，并进行双样本孟德尔随机化分析（Two-Sample Mendelian Randomization，TSMR）：使用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法及加权模式4种不同方法进行分析，使用比值比（odds ratio，OR）及95%置信区间（confidence interval，CI）评估结果；运用 Cochra’s Q 检验、留一法、MR-Egger 截距测试、孟德尔随机多态性残差和离群值检验结果的稳定性和可靠性。结果 LDSC分析计算得出rG=0.3356，se=0.0493，P=9.5293*10-12；LAVA分析得出共有71个区域存在至少一对性状对具有局部遗传相关性，73.24%正，26.39%负。TSMR分析以SS为暴露，便秘为结局，共纳入29个SNPs作为工具变量，逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模式的结果分别为：1.077 (95% CI：1.034～1.122，P=0.000)、1.071 (95% CI：0.874～1.313，P=0.512)、1.058 (95% CI：0.998～1.120，P=0.057）、1.046 (95% CI：0.944～1.159，P=0.396）；Cochran’s Q检验、MR-Egge截距检测表明不存在异质性或多效性，并通过孟德尔随机多效性残差和异常值分析进行验证表明本研究结果不存在水平多效性；利用留一法敏感性分析显示研究结果稳定。反向TSMR分析（以便秘为暴露因素，SS为结果）未找到符合条件的工具变量。结论 SS与便秘之间存在显著的全局和区域遗传相关性，SS可能是便秘发生的危险因素。

  提交时间：2024-12-15

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